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心血管领域的研究及药物开发离不开动物模型支撑，集萃药康基于自主搭建的基因编辑平台构建出多种心血管疾病研究模型，助力基础科研和药物研发。

集萃药康除了提供丰富的自发肿瘤模型资源，同时也布局了基于自发肿瘤的细胞系分离建系及皮下、原位或转移瘤模型构建服务，并开展相应的体内药效验证，敬请期待！

集萃药康通过基因编辑技术，将鼠源PCSK9相应片段原位替换为人源片段，构建出PCSK9人源化小鼠（品系编号：T015765，品系简称：B6-hPCSK9），针对RNAi类药物的开发需求还进一步开发了包含3’UTR区的新型PCSK9人源化小鼠（品系编号：T053388，品系简称：B6-hPCSK9-UTR）。

为助力糖尿病、非酒精性脂肪肝研究及治疗药物开发，集萃药康开发了相应的靶点人源化模型，下面就让我们来重点了解一下。

实验小鼠按照微生物质量控制程度可分为清洁级（Clean animal, CL）、无特定病原体级（Specific pathogen free animal, SPF）和无菌级（Germ free animal, GF）。

转基因（Transgene，TG）是利用转基因技术，将外源性基因（重组DNA片段）导入到生物体的基因组中，达到改造生物体基因组的目的。从上个世纪80年代起，Jaenisch等学者尝试将环形SV40 DNA（病毒基因组）导入到小鼠体内；到90年代Gordon等人首次通过原核注射将外源性DNA导入小鼠的受精卵中，并得到可遗传的转基因子代小鼠。

棕色脂肪组织是哺乳动物中对维持体温起重要作用的特异性产热组织，其高表达解偶联蛋白1（UCP1）。当受到寒冷刺激或药物干预时，成年人体内的棕色脂肪组织可被激活。受交感神经信号控制，棕色脂肪细胞可通过UCP1，将氧化传递呼吸链中的电子传递过程与ATP的生成解偶联，从而将线粒体跨膜质子梯度转化为热能释放，这一过程被称为非颤抖性生热（Non-shiveringthermogenesis, NST）。

集萃药康采用基因编辑技术构建了KPC自发肿瘤相关小鼠模型，可用于胰腺癌发生的机制和治疗方法的研究，助力临床前PDAC免疫反应研究及新型免疫治疗药物测试。

肿瘤免疫疗法被《科学》杂志评为2013年度十大科学突破之首，在近十年内更是发展迅猛。而在我们科研及临床研究中，NCG等重度免疫缺陷小鼠常被用来进行免疫系统人源化重建，从而在小鼠中模拟人体免疫系统对药物的反应，药康免疫系统人源化小鼠因此应运而生。

集萃药康专业从事实验动物小鼠模型的研发、生产、销售及相关技术服务。为满足特应性皮炎临床前药物发现和药效评价的需求，集萃药康发挥动物模型优势，开发了完善的特应性皮炎小鼠构建和验证体系，助力新药发现和开发！

什么是无菌动物？ 怎么控制动物肠道的微生物水平？有哪些品系的无菌小鼠？所有的小鼠都可以达到无菌级吗？

2022年8月3日，武汉大学生命科学学院、泰康生命医学中心宋保亮教授实验室在Nature发表了文章“Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion”（抑制ASGR1蛋白通过促使胆固醇外排而降低脂质水平）。该研究揭示了抑制ASGR1蛋白促使胆固醇外排入胆汁，进一步通过粪便排出机体，从而降低血液和肝脏中的脂质水平，对动脉粥样硬化和脂肪肝有明显疗效。（本研究所采用的Asgr1和Ldlr敲除小鼠，均由集萃药康提供。）

集萃药康深耕基因编辑领域，提供包括乳腺癌、结直肠癌等多种癌种自发肿瘤模型，可根据服务需求提供肿瘤模型定制服务及基于自发肿瘤分离细胞系建系及构建皮下、原位或转移瘤模型，并开展相应的体内药效服务。

满足相关领域企业和研发机构药物临床前测试的需求，集萃药康构建了过表达人源VEGFA165 CDS的转基因小鼠模型（品系名称：B6/JGpt-Tg(hRHO-hVEGFA)50/Gpt，品系编号：T036939）。该小鼠无需诱导，可自然发病，并在出生一周后可检测到VEGFA165表达增加及脉络膜新血管生成，视网膜的深毛细血管床生长至视网膜下空间，是研究新生小鼠中由于血管增生所致眼科疾病的良好模型，可用于筛选及评价相关疾病的药效及机制的研究。

2021年2月8日，中南大学吕奔团队在Immunity 在线发表题为“Heparin prevents caspase-11-dependent septic lethality independent of anticoagulant properties”的研究论文，该研究使用了集萃药康斑点鼠（B6/JGpt-Hpseem1Cd1095/Gpt, T017525），报道了肝素可预防败血症中caspase-11依赖性免疫反应和致死性，而与其抗凝特性无关。

   炎症性肠病(Inflammatory Bowel DiseaseIBD)是一种新兴疾病，最初于19世纪工业革命时期在西方国家被报道1，随着人类社会工业化和生活方式西式化的转变，IBD的发病率逐年上升，到目前全球已有超过1000万人罹患此病。

小鼠在经过高脂饲料喂养后可表现出明显的体重增加，血糖升高、胰岛素水平下降及葡萄糖耐受受损等肥胖和糖尿病相关症状。今天我们再来聊一聊基于基因编辑技术构建的自发肥胖模型。

众所周知，肝病研究、肝病治疗药物开发离不开临床前的动物模型实验。今天就借此机会，给大家简单介绍一下在肝病的研究和治疗中起到重要作用的小鼠模型

2022年1月，上海市伤骨科研究所邓廉夫、李长伟团队在Cell Death Differ发表了题为“The osteoprotective role of USP26 in coordinating bone formation and resorption”的文章，该文章采用集萃药康T001875.B6/NGpt-Usp26em1Cd26d5/Gpt小鼠模型，报道了USP26通过协调骨形成和骨吸收发挥骨保护作用，并提示USP26是治疗骨质疏松症的新靶点。

集萃药康通过CRISP/Cas9技术构建Uox-KO小鼠模型，纯合小鼠表现出严重的高尿酸血症和尿酸肾病，纯合小鼠在出生几周后会陆续出现死亡（文献报导~65%的纯合小鼠在4周龄时死亡[4]）。因此，Uox-KO小鼠出生后需别嘌呤醇等药物维持生存。