公司新闻

小鼠模型在血友病临床前研究阶段起着至关重要的作用，合适且理想的小鼠疾病模型需要能准确模拟血友病患者的发病机制及主要症状。集萃药康采用基因编辑技术，将 C57BL/6JGpt 小鼠的 F8 基因部分外显子敲除引起移码突变， 造成 FVIII 蛋白缺失，自主研发了 B6-F8-KO 血友病甲型小鼠模型。此模型可用于血友病甲型治疗药物的筛选及评价相关基因治疗的效果及安全性。

集萃药康利用基因编辑技术将鼠TTR基因编码区及调控序列替换为相应的人源TTR基因片段，构建了B6-hTTR和B6-hTTR V50M模型，可分别应用于转甲状腺素蛋白淀粉样变性疾病研究及人TTR靶向基因治疗等药物的体内药效评价和转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的相关研究。

NASH的特征性病变主要体现在肝脏病理组织学上，肝脏需同时出现肝细胞脂肪变性、气球样病变以及炎症等表型。临床上为了更好界定NSAH病人，研究人员也提出了相应的评分系统，主要包括NAS (NAFLD activity score) 和SAF (steatosis activity fibrosis)，其中NAS应用范围更加广泛。

集萃药康针对人源SNCA的A53T家族突变位点，自主研发了B6-hSNCA A53T转基因模型，该模型可用于帕金森病治疗药物的筛选、安全性评价及发病机制研究。

动脉粥样硬化是很多心血管疾病发生最主要的原因之一,“脑中风”“心肌梗死”，都与之密切相关。动脉粥样硬化不仅具有高致死率，更危险的是，不稳定的动脉粥样硬化斑块像“不定时炸弹”，一旦破裂，在短时间内堵塞血管，导致急性心肌梗死、心脏性猝死或卒中，危及生命。我国是全球动粥病高发区，且近些年有年轻化趋势。

集萃药康一直致力于开发更优质的小鼠模型，为药物研发的临床前评价提供支撑。下一期，我们将介绍两种基于基因编辑的代谢紊乱小鼠构建的NASH模型，敬请期待。

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性、对称性、多关节病变为特征的自身免疫性疾病，主要表现为滑膜炎、软骨及骨破坏[1]。据统计，RA每年的全球患病率为0.5%-1%，其中女性患者多发于男性[2]。

集萃药康的小鼠肠道微生物表现出良好的一致性和稳定性。

集萃药康通过基因编辑技术，将鼠源PCSK9相应片段原位替换为人源片段，构建出PCSK9人源化小鼠，针对RNAi类药物的开发需求还进一步开发了包含3’UTR区的新型PCSK9人源化小鼠。PCSK9人源化小鼠经西方饮食饲料（Western Diet）诱导可出现高胆固醇血症表型，满足心血管疾病研究及相关治疗药物评价的需求。

我们在用小鼠做糖尿病相关研究的时候，通常会涉及到做小鼠葡萄糖耐受试验（GTT）和胰岛素耐受试验（ITT），但有时候我们在实验时候会遇到各种问题，对于注射剂量、注射方式选择以及检测时间点等把控不准，从而倒置实验结果不理想。今天小编就带你了解一下！

集萃药康作为一家专业的动物模型供应商，为该项研究提供了相应的模型支持：K18-hACE2人源化小鼠。

集萃药康以C57BL/6J作为造模对象，采用60%高脂饲料（60% HFD）和45%高脂高糖饲料（45% HFHSD）构建出可用于肥胖症研究及肥胖治疗药物评价的DIO（Diet induced obese）小鼠模型。

2022年4月25日，集萃药康鸣锣上市！

2021年10月，四川大学华西医院生物治疗与癌症中心国家重点实验室王震玲团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表了题为“A novel inactivated whole-cell Pseudomonas aeruginosa vaccine that acts through the cGAS-STING pathway”的文章。该研究采用集萃药康Tlr4-KO（B6/JGpt-Tlr4em26Cd1829/Gpt）小鼠，报道了一种抗铜绿假单胞菌感染的X射线灭活全细胞疫苗的新机制。

2022年4月7日，西湖大学蔡尚团队在Cell在线发表题为“Tumor-resident intracellular microbiota promotes metastatic colonization in breast cancer”的研究论文，证明了乳腺癌组织中存在的胞内菌在癌症转移过程中发挥重要作用。以往的肿瘤与菌群研究主要关注肠道菌群对肿瘤发生的影响，肿瘤组织中的微生物群如何在肿瘤进展中发挥作用还不清晰。本期集光讲坛，我们特别邀请到西湖大学的蔡尚博士，为大家详细介绍肿瘤菌群在癌转移中的关键作用机制。

集萃药康正在构建一系列的染色体置换系小鼠，这是一项长期而艰巨的任务，但我们有信心进行到底。目前我们已经获得了野生鼠1号染色体置换系小鼠（以C57BL/6J小鼠作为受体），通过体重、血糖、血生化、行为学等表型初筛，我们发现了一些对疾病易感的小鼠品系。通过进一步的数据验证，我们找到一个具有显著代谢异常表型的品系——750胖墩鼠（品系全称：B6-Chr1YP1，品系编号：D000750）。

2021年3月，福建医科大学附属第一医院肾内科许艳芳研究团队在Cell death & Differentiation发表了题为“GSDME-mediated pyroptosis promotes inflammation and fibrosis in obstructive nephropathy”的文章。该研究采用集萃药康Casp3-flox（B6/JGpt-Casp3em1Cflox/Gpt）小鼠，报道了输尿管梗阻引起的肾小管损伤的主要原因是TNFα/Casp3/GSDME介导的细胞焦亡反应，该作用会进一步导致肾积水、炎症反应和肾纤维化的发展。这种新型分子机制也为梗阻性肾病的治疗提供有价值的治疗见解。

北京大学姜长涛教授团队揭示HIF-2α通过肠道菌群抑制脂肪产热新机制

田志刚团队等发现ILC1通过IFN-γ依赖的信号环路在肝脏局部完成发育

肝素是一种具有抗凝作用的哺乳动物多糖，已被广泛用于治疗各种血栓性疾病，如静脉血栓栓塞。除血栓性疾病外，相关研究和临床实践证据表明，肝素治疗可改善败血症症状（一种感染诱导的伴有器官功能障碍的危重症）。尽管肝素如何发挥其抗凝作用已相对比较清楚，但肝素所能实现的免疫调节机制仍然是个谜。2021年2月8日，中南大学吕奔团队在Immunity 在线发表题为“Heparin prevents caspase-11-dependent septic lethality independent of anticoagulant properties”的研究论文，该研究使用了集萃药康斑点鼠（B6/JGpt-Hpseem1Cd1095/Gpt, T017525），报道了肝素可预防败血症中caspase-11依赖性免疫反应和致死性，而与其抗凝特性无关。