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江苏集萃药康生物科技股份有限公司
入驻年限：7 年
- 联系人：
药康生物
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江苏 南京市 浦口区
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抗体、细胞库 / 细胞培养、技术服务、试剂、耗材、实验室仪器 / 设备
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生产厂商 代理商 科研机构
公司新闻/正文
聊聊特应性皮炎药物实验用小鼠动物模型那些事
3950 人阅读发布时间：2022-08-25 16:25
特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤病，不同国家的儿童患病率为2.7%至20.1%，而成人患病率为2.1%至4.9%[1]。全球特应性皮炎患病率正逐渐升高，发展中国家增加明显，特应性皮炎已成为值得关注的健康问题。
图1：特应性皮炎主要症状（图片来源于网络）
图2：特应性皮炎治疗靶点策略[1]
图1：特应性皮炎主要症状（图片来源于网络）
一、特应性皮炎临床特点
特应性皮炎是一种慢性、易复发的炎症性皮肤病。临床表现多种多样，基本特点是出现持续瘙痒，皮肤发红、开裂和/或干燥等症状。该疾病在婴儿期、儿童期、青少年/成人期和老年期四个阶段均可发病。特应性皮炎的病因目前尚不明确，一般认为其发病机制与遗传、环境和免疫有关。近年来研究发现皮肤屏障功能的破坏是特应性皮炎发生的主要因素，包括搔抓、金葡菌感染和尘螨在疾病发生和进展中发挥着重要作用，这些因素可相互作用、相互影响，导致疾病恶性循环。此外，不良情绪如紧张、焦虑、抑郁等均可诱发或加重疾病[2]。
特应性皮炎是一种慢性、易复发的炎症性皮肤病。临床表现多种多样，基本特点是出现持续瘙痒，皮肤发红、开裂和/或干燥等症状。该疾病在婴儿期、儿童期、青少年/成人期和老年期四个阶段均可发病。特应性皮炎的病因目前尚不明确，一般认为其发病机制与遗传、环境和免疫有关。近年来研究发现皮肤屏障功能的破坏是特应性皮炎发生的主要因素，包括搔抓、金葡菌感染和尘螨在疾病发生和进展中发挥着重要作用，这些因素可相互作用、相互影响，导致疾病恶性循环。此外，不良情绪如紧张、焦虑、抑郁等均可诱发或加重疾病[2]。
二、特应性皮炎治疗方法
本病是慢性复发性疾病，需要长期治疗，对疾病进行全程管理。外用保湿润肤剂是AD的基础治疗方式，有助于恢复皮肤屏障功能。外用糖皮质激素（topicalcorticosteroids,TCS）是AD的一线疗法，根据患者的年龄、皮损性质、部位及病情程度选择不同剂型和强度的糖皮质激素制剂，以快速有效控制炎症，减轻症状。抗组胺药物被用于AD瘙痒的辅助治疗。免疫抑制剂也被用于重度AD且常规疗法不易控制的患者。近几年，治疗AD的新兴药物也不断涌现被大众关注。例如，度普利尤单抗在国内获批，被用于治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的6岁及以上儿童和成人中重度特应性皮炎。除此之外，微生物抑制、紫外疗法以及中医辨证治疗也有所应用。
三、特应性皮炎靶点药物
目前，特应性皮炎创新型靶点药物是兵家必争之地。已上市的药物中，度普利尤单抗是一种全人单克隆抗体（IgG4型），可通过与白介素-4（IL-4）和IL-13受体复合物共享的IL-4Rα亚单位特异性结合而抑制IL-4和IL-13的信号传导，从而阻断炎症反应。曲罗芦单抗（anti-IL13）是美国FDA批准的能够特异性结合并抑制IL-13的生物制剂，目前也已于欧盟获批上市。除了靶向IL4/IL13通路，多款JAK抑制剂如巴瑞替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼也被应用于特应性皮炎的治疗当中。除了已经有药物上市和处于临床试验阶段的靶点，潜在的靶点和策略也为特应性皮炎药物的开发不断提供新思路[1]。
本病是慢性复发性疾病，需要长期治疗，对疾病进行全程管理。外用保湿润肤剂是AD的基础治疗方式，有助于恢复皮肤屏障功能。外用糖皮质激素（topicalcorticosteroids,TCS）是AD的一线疗法，根据患者的年龄、皮损性质、部位及病情程度选择不同剂型和强度的糖皮质激素制剂，以快速有效控制炎症，减轻症状。抗组胺药物被用于AD瘙痒的辅助治疗。免疫抑制剂也被用于重度AD且常规疗法不易控制的患者。近几年，治疗AD的新兴药物也不断涌现被大众关注。例如，度普利尤单抗在国内获批，被用于治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的6岁及以上儿童和成人中重度特应性皮炎。除此之外，微生物抑制、紫外疗法以及中医辨证治疗也有所应用。
三、特应性皮炎靶点药物
目前，特应性皮炎创新型靶点药物是兵家必争之地。已上市的药物中，度普利尤单抗是一种全人单克隆抗体（IgG4型），可通过与白介素-4（IL-4）和IL-13受体复合物共享的IL-4Rα亚单位特异性结合而抑制IL-4和IL-13的信号传导，从而阻断炎症反应。曲罗芦单抗（anti-IL13）是美国FDA批准的能够特异性结合并抑制IL-13的生物制剂，目前也已于欧盟获批上市。除了靶向IL4/IL13通路，多款JAK抑制剂如巴瑞替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼也被应用于特应性皮炎的治疗当中。除了已经有药物上市和处于临床试验阶段的靶点，潜在的靶点和策略也为特应性皮炎药物的开发不断提供新思路[1]。
图2：特应性皮炎治疗靶点策略[1]
四、特应性皮炎实验用小鼠模型
药物研发过程漫长而复杂，药物早期筛选过程中选择合适的动物模型进行体内实验，可以提高临床实验阶段的成功率。特应性皮炎小鼠模型包含三大类型：自发模型；基因编辑模型；诱导类模型[3]。其中，诱导类模型由于动物易获取、发病年龄和诱导进程可控等优势，广泛应用于特应性皮炎的科学研究和药物实验中。
为助力特应性皮炎药物开发，我司利用恶唑酮（OXA）进行诱导造模，建立了特应性皮炎小鼠模型，并将其用于相关治疗药物的药效测试。
特应性皮炎小鼠造模及实验方案
OXA诱导小鼠（BALB/c）特应性皮炎模型
进行地塞米松药效测试
OXA诱导小鼠（BALB/c）特应性皮炎模型
进行地塞米松药效测试
与G1对照组相比，OXA能够诱导小鼠背部和耳部皮肤组织增厚，疾病评分增加，证明OXA能够成功诱导小鼠皮炎表型；
与G2组(OXA造模组)比较，地塞米松给药后背部皮肤厚度（左上）和耳朵皮肤厚度（右上）显著降低，背部皮肤评分显著降低（左下），小鼠血清中IgE水平显著降低（右下）。证明OXA诱导的特应性皮炎模型可用于药效测试。
集萃药康专业从事实验动物小鼠模型的研发、生产、销售及相关技术服务。为满足特应性皮炎临床前药物发现和药效评价的需求，集萃药康发挥动物模型优势，开发了完善的特应性皮炎小鼠构建和验证体系，助力新药发现和开发！
参考文献：
[1]Bieber T. Atopic dermatitis: an expanding therapeutic pipeline for a complex disease. Nat Rev Drug Discov. 2022 Jan;21(1):21-40
[2]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组特应性皮炎协作研究中心. 中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）[J]. 中华皮肤科杂志, 2020, 53(2):81-88
[3]Kim D, Kobayashi T, Nagao K. Research Techniques Made Simple: Mouse Models of Atopic Dermatitis. J Invest Dermatol. 2019 May;139(5):984-990
与G2组(OXA造模组)比较，地塞米松给药后背部皮肤厚度（左上）和耳朵皮肤厚度（右上）显著降低，背部皮肤评分显著降低（左下），小鼠血清中IgE水平显著降低（右下）。证明OXA诱导的特应性皮炎模型可用于药效测试。
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参考文献：
[1]Bieber T. Atopic dermatitis: an expanding therapeutic pipeline for a complex disease. Nat Rev Drug Discov. 2022 Jan;21(1):21-40
[2]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组特应性皮炎协作研究中心. 中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）[J]. 中华皮肤科杂志, 2020, 53(2):81-88
[3]Kim D, Kobayashi T, Nagao K. Research Techniques Made Simple: Mouse Models of Atopic Dermatitis. J Invest Dermatol. 2019 May;139(5):984-990