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江苏集萃药康生物科技股份有限公司

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  • 联系人:

    药康生物

  • 所在地区:

    江苏 南京市 浦口区

  • 业务范围:

    抗体、细胞库 / 细胞培养、技术服务、试剂、耗材、实验室仪器 / 设备

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    生产厂商 代理商 科研机构

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免疫系统人源化小鼠模型及药效评价:huPBMC-NCG & huHSC-NCG

3672 人阅读发布时间:2022-08-30 16:53

肿瘤免疫疗法被《科学》杂志评为2013年度十大科学突破之首,在近十年内更是发展迅猛。而在我们科研及临床研究中,NCG等重度免疫缺陷小鼠常被用来进行免疫系统人源化重建,从而在小鼠中模拟人体免疫系统对药物的反应,药康免疫系统人源化小鼠因此应运而生。

免疫缺陷小鼠模型

免疫缺陷小鼠模型是指由于先天性遗传突变或人工改造的方法构建的一种或多种免疫系统成分缺陷的小鼠。随着基因编辑技术的不断发展,越来越多的免疫缺陷小鼠品系被研发出来,在各研究领域尤其是肿瘤学和免疫学研究中展现出巨大的科研价值。集萃药康自主研发的NCG小鼠品系是目前免疫缺陷最为彻底的动物模型之一,正在各研发领域发光发热,彰显其风采。
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图 | 各免疫缺陷小鼠模型特点(图片来自网络,侵删)

免疫系统人源化小鼠模型

免疫系统人源化小鼠是指在重度免疫缺陷小鼠(如NCG)体内移植人源造血干细胞、淋巴细胞或组织,获得的具有人源免疫系统的小鼠模型,包括huPBMC-NCG和huHSC-NCG小鼠。免疫系统人源化小鼠结合CDX或PDX造模,可用于研究人类免疫系统环境下肿瘤的生长,评价抗肿瘤治疗方案,尤其是助力基于免疫治疗的新药开发。
 
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图 | PBMC及HSC免疫重建流程
 免疫系统人源化小鼠模型应用案例

基于huPBMC-NCG小鼠体内免疫治疗药效试验

分别使用两种不同Donor来源的huPBMC细胞构建huPBMC-NCG,并接种PDL1高表达细胞系MDA-MB-231构建皮下荷瘤模型。待肿瘤体积生长约100 立方毫米时随机分为Vehicle(对照)组及Tecentriq给药组,使用相应药物进行治疗。结果显示Tecentriq对肿瘤生长有明显抑制作用(PBMC-01 TGI=45.41%, PBMC-02 TGI= 56.96%)。
 
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图 | 基于huPBMC-NCG小鼠免疫治疗的体内药效分析
基于huPBMC-NCG小鼠体内GvHD药效试验
huPBMC-NCG小鼠可用于GvHD治疗。利用Donor筛选构建较短生存期的小鼠模型,通过使用阿巴西普治疗huPBMC-NCG小鼠,结果显示该药物有效延长了huPBMC-NCG小鼠的生存周期,且随着给药剂量的增加,生存周期明显延长,体重增加。
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图 | 基于huPBMC-NCG小鼠的GvHD体内药效分析
基于huPBMC-NCG小鼠体内药效试验

将对数生长期人淋巴瘤细胞Raji细胞接种到huHSC-NCG小鼠皮下,待肿瘤生长至平均体积约40-50立方毫米时,随机分为Vehicle组,Tri-TE给药组,Blincyto给药组,并使用相应的药物进行治疗。结果显示Tri-TE组(TGI=62.04%)及Blincyto组(TGI=51.14%)对huHSC-NCG的Raji细胞荷瘤鼠上肿瘤生长有抑制作用。
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图 | 基于huHSC-NCG小鼠的体内药效分析(第三方合作验证)

集萃药康在NCG小鼠品系的基础上,构建了众多NCG衍生品系。在重建人源T细胞的同时,可分别重建出人源NK细胞(NCG-hIL15)、人源Treg细胞(NCG-hIL2)、人源髓系细胞(NCG-SGM3)以及人源红系(NCG-X)等,可满足医药相关研发领域对多种人源化靶点的需求,欢迎大家垂询!
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图 | NCG衍生品系布局情况

 

 

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