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集萃药康专业从事实验动物小鼠模型的研发、生产、销售及相关技术服务。为满足特应性皮炎临床前药物发现和药效评价的需求，集萃药康发挥动物模型优势，开发了完善的特应性皮炎小鼠构建和验证体系，助力新药发现和开发！

什么是无菌动物？ 怎么控制动物肠道的微生物水平？有哪些品系的无菌小鼠？所有的小鼠都可以达到无菌级吗？

2022年8月3日，武汉大学生命科学学院、泰康生命医学中心宋保亮教授实验室在Nature发表了文章“Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion”（抑制ASGR1蛋白通过促使胆固醇外排而降低脂质水平）。该研究揭示了抑制ASGR1蛋白促使胆固醇外排入胆汁，进一步通过粪便排出机体，从而降低血液和肝脏中的脂质水平，对动脉粥样硬化和脂肪肝有明显疗效。（本研究所采用的Asgr1和Ldlr敲除小鼠，均由集萃药康提供。）

集萃药康深耕基因编辑领域，提供包括乳腺癌、结直肠癌等多种癌种自发肿瘤模型，可根据服务需求提供肿瘤模型定制服务及基于自发肿瘤分离细胞系建系及构建皮下、原位或转移瘤模型，并开展相应的体内药效服务。

满足相关领域企业和研发机构药物临床前测试的需求，集萃药康构建了过表达人源VEGFA165 CDS的转基因小鼠模型（品系名称：B6/JGpt-Tg(hRHO-hVEGFA)50/Gpt，品系编号：T036939）。该小鼠无需诱导，可自然发病，并在出生一周后可检测到VEGFA165表达增加及脉络膜新血管生成，视网膜的深毛细血管床生长至视网膜下空间，是研究新生小鼠中由于血管增生所致眼科疾病的良好模型，可用于筛选及评价相关疾病的药效及机制的研究。

2021年2月8日，中南大学吕奔团队在Immunity 在线发表题为“Heparin prevents caspase-11-dependent septic lethality independent of anticoagulant properties”的研究论文，该研究使用了集萃药康斑点鼠（B6/JGpt-Hpseem1Cd1095/Gpt, T017525），报道了肝素可预防败血症中caspase-11依赖性免疫反应和致死性，而与其抗凝特性无关。

   炎症性肠病(Inflammatory Bowel DiseaseIBD)是一种新兴疾病，最初于19世纪工业革命时期在西方国家被报道1，随着人类社会工业化和生活方式西式化的转变，IBD的发病率逐年上升，到目前全球已有超过1000万人罹患此病。

小鼠在经过高脂饲料喂养后可表现出明显的体重增加，血糖升高、胰岛素水平下降及葡萄糖耐受受损等肥胖和糖尿病相关症状。今天我们再来聊一聊基于基因编辑技术构建的自发肥胖模型。

众所周知，肝病研究、肝病治疗药物开发离不开临床前的动物模型实验。今天就借此机会，给大家简单介绍一下在肝病的研究和治疗中起到重要作用的小鼠模型

2022年1月，上海市伤骨科研究所邓廉夫、李长伟团队在Cell Death Differ发表了题为“The osteoprotective role of USP26 in coordinating bone formation and resorption”的文章，该文章采用集萃药康T001875.B6/NGpt-Usp26em1Cd26d5/Gpt小鼠模型，报道了USP26通过协调骨形成和骨吸收发挥骨保护作用，并提示USP26是治疗骨质疏松症的新靶点。

集萃药康通过CRISP/Cas9技术构建Uox-KO小鼠模型，纯合小鼠表现出严重的高尿酸血症和尿酸肾病，纯合小鼠在出生几周后会陆续出现死亡（文献报导~65%的纯合小鼠在4周龄时死亡[4]）。因此，Uox-KO小鼠出生后需别嘌呤醇等药物维持生存。

小鼠模型在血友病临床前研究阶段起着至关重要的作用，合适且理想的小鼠疾病模型需要能准确模拟血友病患者的发病机制及主要症状。集萃药康采用基因编辑技术，将 C57BL/6JGpt 小鼠的 F8 基因部分外显子敲除引起移码突变， 造成 FVIII 蛋白缺失，自主研发了 B6-F8-KO 血友病甲型小鼠模型。此模型可用于血友病甲型治疗药物的筛选及评价相关基因治疗的效果及安全性。

集萃药康利用基因编辑技术将鼠TTR基因编码区及调控序列替换为相应的人源TTR基因片段，构建了B6-hTTR和B6-hTTR V50M模型，可分别应用于转甲状腺素蛋白淀粉样变性疾病研究及人TTR靶向基因治疗等药物的体内药效评价和转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的相关研究。

NASH的特征性病变主要体现在肝脏病理组织学上，肝脏需同时出现肝细胞脂肪变性、气球样病变以及炎症等表型。临床上为了更好界定NSAH病人，研究人员也提出了相应的评分系统，主要包括NAS (NAFLD activity score) 和SAF (steatosis activity fibrosis)，其中NAS应用范围更加广泛。

集萃药康针对人源SNCA的A53T家族突变位点，自主研发了B6-hSNCA A53T转基因模型，该模型可用于帕金森病治疗药物的筛选、安全性评价及发病机制研究。

动脉粥样硬化是很多心血管疾病发生最主要的原因之一,“脑中风”“心肌梗死”，都与之密切相关。动脉粥样硬化不仅具有高致死率，更危险的是，不稳定的动脉粥样硬化斑块像“不定时炸弹”，一旦破裂，在短时间内堵塞血管，导致急性心肌梗死、心脏性猝死或卒中，危及生命。我国是全球动粥病高发区，且近些年有年轻化趋势。

集萃药康一直致力于开发更优质的小鼠模型，为药物研发的临床前评价提供支撑。下一期，我们将介绍两种基于基因编辑的代谢紊乱小鼠构建的NASH模型，敬请期待。

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性、对称性、多关节病变为特征的自身免疫性疾病，主要表现为滑膜炎、软骨及骨破坏[1]。据统计，RA每年的全球患病率为0.5%-1%，其中女性患者多发于男性[2]。

集萃药康的小鼠肠道微生物表现出良好的一致性和稳定性。

集萃药康通过基因编辑技术，将鼠源PCSK9相应片段原位替换为人源片段，构建出PCSK9人源化小鼠，针对RNAi类药物的开发需求还进一步开发了包含3’UTR区的新型PCSK9人源化小鼠。PCSK9人源化小鼠经西方饮食饲料（Western Diet）诱导可出现高胆固醇血症表型，满足心血管疾病研究及相关治疗药物评价的需求。