顶刊重磅研究回顾：基因敲除小鼠模型助推细胞分子生物学研究突破

2026年3月，中国科学院广州生物医药与健康研究院、华南理工大学、广州国家实验室及西湖大学的联合研究团队在《Cell》杂志上发表了题为“A single-cell time-series atlas of endothelial cell embryonic development”的论文。该研究通过构建小鼠内皮细胞胚胎发育全程的谱系图谱，揭示血管内皮细胞在小鼠胚胎发育的孕中期开始分化，并逐步形成适应不同器官特异性的内皮细胞。这一成果填补了器官特异性血管发育领域的空白，为理解血管系统如何适应不同器官功能提供了新视角^[1]。

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哈尔滨工业大学陈政团队于2025年2月在《Science》期刊上发表了一项突破性研究，揭示了肝脏RNA结合蛋白ALKBH5在代谢疾病中的关键作用。该研究通过整合蛋白质组学、磷酸化蛋白质组学和分子生物学技术，揭示ALKBH5能够独立调控葡萄糖和脂质稳态，展现RNA修饰酶在整合调控代谢过程中的重要作用，为代谢综合征的治疗提供了全新的干预靶点^[2]。

在肝脏特异性Alkbh5敲除小鼠中，研究者观察到血糖降低、脂肪肝缓解和血脂改善等一系列代谢表型，为ALKBH5的代谢调控功能提供了确凿的体内证据。此外，通过在db/db糖尿病小鼠中应用GalNAc-siRNA或AAV-shRNA靶向敲低肝脏Alkbh5，研究团队成功逆转了糖尿病和代谢性脂肪肝，展示了该靶点的临床转化潜力。

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中日友好医院曹彬教授团队联合清华大学等多家机构，于2025年8月在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上发表了一项重要研究，揭示了NINJ1在流感病毒感染诱导的PANoptosis细胞死亡中的关键作用。研究团队发现，甲型流感病毒（IAV）感染导致NINJ1表达增加，随后NINJ1寡聚化并介导感染巨噬细胞的细胞裂解，释放大量损伤相关分子模式和炎症因子，加剧肺部炎症损伤。这一发现不仅阐明了病毒性肺炎免疫病理的新机制，更为重症呼吸道疾病的治疗提供了新靶点^[4]。

该研究以Ninj1敲除小鼠、Zbp1敲除小鼠以及多种PANoptosis通路缺陷小鼠作为研究对象，在病毒感染的复杂体内环境中系统评估不同基因在细胞死亡和炎症调控中的功能。特别是在IAV感染模型中，研究团队发现Ninj1敲除小鼠虽然病毒载量没有变化，但肺部病理损伤明显减轻，炎症因子水平下降，生存率显著提高。这些体内数据为NINJ1作为治疗靶点提供了有力的支持。

这些新研究成果，充分印证了小鼠模型在生命科学研究中不可替代的核心价值。无论是在胚胎发育、疾病机制解析等基础研究中，还是在细胞生物学新发现、感染性疾病治疗靶点探索等前沿方向上，小鼠模型均为科研探索提供了关键可靠的实验平台。药康生物作为专业的小鼠模型服务提供商，已构建包含22,000多种KO/CKO小鼠的模型资源库，并可根据客户具体研究需求，提供定制化的基因编辑小鼠模型构建服务，持续为广大科研人员提供高质量、高匹配度的动物模型支持。