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江苏集萃药康生物科技股份有限公司
入驻年限：7 年
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药康生物
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江苏 南京市 浦口区
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抗体、细胞库 / 细胞培养、技术服务、试剂、耗材、实验室仪器 / 设备
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公司新闻/正文
探索生命的起源，先锋因子NR5A2开启ZGA过程
663 人阅读发布时间：2023-02-28 13:34
生命开始于早期胚胎中子代基因组的转录。胚胎最初依靠于母体的RNA和蛋白质，然后在一个被称为“合子基因组激活”（ZGA）过程中，开始自身的基因转录。ZGA触发与先锋因子激活高度相关，但哺乳动物中其激活机制以及基本转录因子仍不清楚。不久前，德国MPIB的Kikuë Tachibana研究团队给予了答案，证实了全能性先锋因子NR5A2激活了胚胎DNA。论文“Zygotic genome activation by the totipotency pioneer factor NR5A2”发表于Science。
全能性先峰因子NR5A2（nuclear receptor subfamily 5, group A, member 2），也被称为肝脏受体同源物-1（LRH-1），是孤儿核受体的fushi tarazu factor-1亚家族的成员，由NR5A2基因编码。在胚胎发育过程中NR5A2能够维持干细胞的多能性，是胚胎发育的重要调节因子。并且可通过调节参与胆汁酸合成、胆固醇平衡和甘油三酯合成的基因的表达，充当一个关键的代谢传感器。除此之外，NR5A2还与氧化甾醇受体NR1H3/LXR-α和NR1H2/LXR-β一起，作为脂质代谢的一个重要转录调节器。
作者首先假设调控ZGA的转录因子的基序富集于ZGA基因的顺式调控区，发现了一个包含了孤儿核受体NR5A2的基序共有序列。进一步扰乱其功能，并通过对双细胞小鼠胚胎中转录的ZGA基因子集进行成像，研究者证明了NR5A2对小鼠胚胎中ZGA的激活是必需的，其过量表达也足以使ZGA过度激活。同时，NR5A2还激活并协助其他孤儿核受体的转录表达，包括Nr2c2、Esrrb等。NR5A2在双细胞胚胎与胚胎干细胞中优先针对特定细胞类型的增强子区域，这表明NR5A2调节发育过程中的全能性和多能性网络。NR5A2在体内促进其同源结合位点周围的局部染色质可及性，打开不活跃的DNA区域，以此促进后续的转录过程，发挥先锋因子的关键作用。作者推测，NR5A2等孤儿核受体对ZGA的调节是一种保守的机制，至少在哺乳动物中是如此。http://doi.org/10.1126/science.abn7478（原文链接）
集萃药康开发了基于NR5A2基因的KO/CKO小鼠模型，以助力发育生物学研究以及对NR5A2在脂代谢相关生物过程中作用的探索。
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全能性先峰因子NR5A2（nuclear receptor subfamily 5, group A, member 2），也被称为肝脏受体同源物-1（LRH-1），是孤儿核受体的fushi tarazu factor-1亚家族的成员，由NR5A2基因编码。在胚胎发育过程中NR5A2能够维持干细胞的多能性，是胚胎发育的重要调节因子。并且可通过调节参与胆汁酸合成、胆固醇平衡和甘油三酯合成的基因的表达，充当一个关键的代谢传感器。除此之外，NR5A2还与氧化甾醇受体NR1H3/LXR-α和NR1H2/LXR-β一起，作为脂质代谢的一个重要转录调节器。
作者首先假设调控ZGA的转录因子的基序富集于ZGA基因的顺式调控区，发现了一个包含了孤儿核受体NR5A2的基序共有序列。进一步扰乱其功能，并通过对双细胞小鼠胚胎中转录的ZGA基因子集进行成像，研究者证明了NR5A2对小鼠胚胎中ZGA的激活是必需的，其过量表达也足以使ZGA过度激活。同时，NR5A2还激活并协助其他孤儿核受体的转录表达，包括Nr2c2、Esrrb等。NR5A2在双细胞胚胎与胚胎干细胞中优先针对特定细胞类型的增强子区域，这表明NR5A2调节发育过程中的全能性和多能性网络。NR5A2在体内促进其同源结合位点周围的局部染色质可及性，打开不活跃的DNA区域，以此促进后续的转录过程，发挥先锋因子的关键作用。作者推测，NR5A2等孤儿核受体对ZGA的调节是一种保守的机制，至少在哺乳动物中是如此。http://doi.org/10.1126/science.abn7478（原文链接）
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| 品系编号 | 品系名称 | 类型 |
| T011505 | Nr5a2-KO | Knockout (KO) |
| T009609 | Nr5a2-flox | Conditional knockout(cKO） |