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江苏集萃药康生物科技股份有限公司
入驻年限：7 年
- 联系人：
药康生物
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江苏 南京市 浦口区
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抗体、细胞库 / 细胞培养、技术服务、试剂、耗材、实验室仪器 / 设备
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公司新闻/正文
新品推介|系统性红斑狼疮小鼠模型B6-hBAFF
666 人阅读发布时间：2023-02-24 10:55
系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是一种累及多个器官的自身免疫性疾病。SLE患者经历各种临床表现，并在不可预测的时间进入疾病活跃期或缓解期。疾病的异质性为诊断、治疗、预测和临床试验设计带来了挑战。当前，SLE的治疗依赖于糖皮质激素、羟氯喹等药物调节免疫系统，以及贝利尤单抗、奥妥珠单抗等新型药物抑制B细胞活性。然而，SLE仍然存在大量未被满足的临床需求，因此，SLE也成为备受瞩目的研究领域。全球范围内SLE药物管线众多，虽然存在相当多的潜在药物开发靶点，但B细胞一直备受关注。SLE患者的B细胞被异常激活，产生对抗自己组织的抗体，进而导致各种症状，如疲劳、关节疼痛、皮疹和肾脏问题。靶向B细胞的治疗策略包括直接杀死B细胞，调节B细胞功能，抑制B细胞生长和生存所必需的分子，以及加速自身抗体清除[1]。
图1. 靶向B细胞的SLE治疗策略[2]
B细胞激活因子（B-cell activation factor，BAFF）属于TNF家族，支持B细胞的存活和分化。集萃药康利用基因编辑技术将人源BAFF序列引入B6小鼠基因组，获得B6-hBAFF转基因小鼠。
该小鼠能够过表达人源BAFF，Anti-dsDNA等自身抗体水平和B细胞数量显著升高，是良好的靶向B细胞的SLE药物筛选模型。同时，B6-hBAFF小鼠肾脏出现肾小球肿大，新月体形成以及免疫复合物如C3的沉积，可作为狼疮肾炎研究模型。
B6-hBAFF小鼠数据展示
1.B细胞比例增高
图2. B6-hBAFF小鼠脾脏（左）和下颌淋巴结（右）中，B细胞比例显著升高。
2.血清抗体水平升高
图3. B6-hBAFF小鼠血清中IgG、IgA、IgM浓度显著升高。
3.Anti-dsDNA水平升高并出现肾脏病变
图4. B6-hBAFF小鼠Anti-dsDNA水平升高（左）并在25W出现明显的肾脏病变（右）。
注1：G3-42 肾(×200)肾小球肿大，肾小囊腔狭窄，部分可见球囊粘连（↑），毛细血管扩张明显，管腔内可见大量透明样血栓（↑），内皮下亦可见透明样沉积物附着，节段性纤维素样坏死（↑），伴新月体或环形体形成（↑）；周围肾小管萎缩，嗜碱性，上皮细胞排列紊乱（↑）淋巴细胞浸润（↑）
注2：G5-4 肾(×200) 肾小球肿大，肾小囊腔狭窄，部分可见球囊粘连（↑），毛细血管扩张明显，管腔内可见大量透明样血栓（↑），内皮下亦可见透明样沉积物附着，节段性纤维素样坏死（↑），伴新月体或环形体形成；周围肾小管萎缩，嗜碱性，上皮细胞排列紊乱（↑）可见蛋白管型（↑）
图5. C3免疫荧光染色。B6-hBAFF小鼠（中&右）显示明显的肾小球C3沉积。
集萃药康开发的B6-hBAFF小鼠模型可显示典型的SLE血清学特征和狼疮肾炎表型，为SLE机制探索和药物开发提供了创新的动物模型。
参考文献：
[1] Arbitman L, Furie R, Vashistha H. B cell-targeted therapies in systemic lupus erythematosus. J Autoimmun. 2022 Oct;132:102873.
[2] Parodis I, Stockfelt M, Sjöwall C. B Cell Therapy in Systemic Lupus Erythematosus: From Rationale to Clinical Practice. Front Med (Lausanne). 2020 Jul 9;7:316.
[1] Arbitman L, Furie R, Vashistha H. B cell-targeted therapies in systemic lupus erythematosus. J Autoimmun. 2022 Oct;132:102873.
[2] Parodis I, Stockfelt M, Sjöwall C. B Cell Therapy in Systemic Lupus Erythematosus: From Rationale to Clinical Practice. Front Med (Lausanne). 2020 Jul 9;7:316.