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江苏集萃药康生物科技股份有限公司
入驻年限：5 年
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集萃药康
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江苏 南京市 浦口区
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抗体、细胞库 / 细胞培养、技术服务、试剂、耗材、实验室仪器 / 设备
- 经营模式：
生产厂商 代理商 科研机构
公司新闻/正文
特发性肺纤维化研究的重要工具：小鼠模型解析
人阅读 发布时间：2023-07-19 09:49
特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）是一种罕见的、慢性进行性、纤维化的肺病。IPF患者预后较差，死亡率高，确诊后中位生存期仅有2.5-3.5年[1]。目前国内已上市的抗肺纤维化药物包括吡非尼酮（pirfenidone）和尼达尼布(nintedanib)，可延缓IPF的疾病进展，但不能逆转纤维化进程[2]。近年来，随着对IPF信号通路和发病机制的探索，越来越多的靶点正在被深入研究。
集萃药康小鼠模型资源—博来霉素（BLM）诱导IPF模型
BLM能够引起与接受化疗的患者相似的肺部组织学，是目前诱导动物IPF应用最广泛的药物之一。集萃药康采用C57BL/6JGpt雄性成年小鼠，利用无创吸入法将含博来霉素的PBS溶液引入小鼠肺部。与传统的气管插管或开创性的气管输注相比，该给药方式可有效减少小鼠的死亡，实现高效的模型构建。
同时，集萃药康自免平台可提供动物模型和技术服务，并可定制药物开发临床前一站式服务，主要聚焦系统性红斑狼疮、炎性肠病、多发性硬化症、银屑病、特应性皮炎、类风湿性关节炎等疾病领域。
表1：部分临床在研的IPF治疗药物（来源于医药魔方）
| 药物名称 | 靶点 | 药物类型 | 研发机构 | 研发阶段 |
| pamufetinib | c-Met;CSF-1R;PDGFR;VEGFR | 小分子 | Taiho Pharmaceutical | II期临床 |
| 法米替尼 | c-Kit;PDGFR;VEGFR | 小分子 | 恒瑞医药 | I期临床 |
| deupirfenidone | p38γ | 蛋白激酶；小分子 | Auspex Pharmaceuticals;PureTech Health | II期临床 |
| 伊非尼酮 | p38γ | 蛋白激酶；小分子 | 东阳光药 | II期临床 |
| 来金珠单抗 | IL-13 | 抗体 | Dermira;Almirall;Tanox | 申请上市 |
| romilkimab | IL-13 | 抗体 | Sanofi | II期临床 |
| tralokinumab | IL-13 | 抗体 | Cambridge Antibody Technology;Leo Pharma | II期临床 |
| ziritaxestat | autotaxin | 小分子 | Gilead Sciences;Galapagos | III期临床 |
| SAR100842 | LPAR1 | 小分子 | Curzion;Sanofi | II期临床 |
| AM152 | LPAR1 | 小分子 | Amira Pharmaceuticals | II期临床 |
集萃药康小鼠模型资源—博来霉素（BLM）诱导IPF模型
BLM能够引起与接受化疗的患者相似的肺部组织学，是目前诱导动物IPF应用最广泛的药物之一。集萃药康采用C57BL/6JGpt雄性成年小鼠，利用无创吸入法将含博来霉素的PBS溶液引入小鼠肺部。与传统的气管插管或开创性的气管输注相比，该给药方式可有效减少小鼠的死亡，实现高效的模型构建。
- 在D0天对小鼠进行BLM给药，检测35天的体重变化。该体重变化符合BLM诱导肺纤维化的周期性特征。取D21天小鼠肺部进行大体观察和病理切片，结果显示BLM诱导组小鼠肺部有明显间质性炎症以及纤维化病症。
- 吡非尼酮（PFD）治疗后，小鼠肺泡灌洗液ELISA结果显示PFD可以降低细胞因子TGF-β水平，减轻肺纤维化中的炎症。同时，体重结果显示PFD对小鼠没有明显毒性。
- 免疫组化结果显示，在加入PFD治疗后，成纤维细胞标志物α-SMA（棕色）以及纤维化标志物纤连蛋白fibronectin（棕色）有明显的降低。HE染色（玻片全扫）和Masson染色表明，PFD可以明显减轻BLM导致的整体间质性肺炎（中性粒细胞浸润灶和肺实质化）以及纤维化（Masson蓝色）。
- 配套资源：药筛鼠
同时，集萃药康自免平台可提供动物模型和技术服务，并可定制药物开发临床前一站式服务，主要聚焦系统性红斑狼疮、炎性肠病、多发性硬化症、银屑病、特应性皮炎、类风湿性关节炎等疾病领域。
参考文献：
- Moss B , Ryter S , Rosas I . Pathogenic Mechanisms Underlying Idiopathic Pulmonary Fibrosis.[J]. Annual review of pathology, 2021.
- 来志龙,徐寒梅,赵万洲,胡加亮.特发性肺纤维化相关信号通路及治疗药物研究进展[J].药学进展,2022,46(07):535-544.
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