特发性肺纤维化研究的重要工具：小鼠模型解析

926 人阅读发布时间：2023-07-19 09:49

特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）是一种罕见的、慢性进行性、纤维化的肺病。IPF患者预后较差，死亡率高，确诊后中位生存期仅有2.5-3.5年[1]。目前国内已上市的抗肺纤维化药物包括吡非尼酮（pirfenidone）和尼达尼布(nintedanib)，可延缓IPF的疾病进展，但不能逆转纤维化进程[2]。近年来，随着对IPF信号通路和发病机制的探索，越来越多的靶点正在被深入研究。

表1：部分临床在研的IPF治疗药物（来源于医药魔方）

药物名称	靶点	药物类型	研发机构	研发阶段
pamufetinib	c-Met;CSF-1R;PDGFR;VEGFR	小分子	Taiho Pharmaceutical	II期临床
法米替尼	c-Kit;PDGFR;VEGFR	小分子	恒瑞医药	I期临床
deupirfenidone	p38γ	蛋白激酶；小分子	Auspex Pharmaceuticals;PureTech Health	II期临床
伊非尼酮	p38γ	蛋白激酶；小分子	东阳光药	II期临床
来金珠单抗	IL-13	抗体	Dermira;Almirall;Tanox	申请上市
romilkimab	IL-13	抗体	Sanofi	II期临床
tralokinumab	IL-13	抗体	Cambridge Antibody Technology;Leo Pharma	II期临床
ziritaxestat	autotaxin	小分子	Gilead Sciences;Galapagos	III期临床
SAR100842	LPAR1	小分子	Curzion;Sanofi	II期临床
AM152	LPAR1	小分子	Amira Pharmaceuticals	II期临床

集萃药康小鼠模型资源—博来霉素（BLM）诱导IPF模型
BLM能够引起与接受化疗的患者相似的肺部组织学，是目前诱导动物IPF应用最广泛的药物之一。集萃药康采用C57BL/6JGpt雄性成年小鼠，利用无创吸入法将含博来霉素的PBS溶液引入小鼠肺部。与传统的气管插管或开创性的气管输注相比，该给药方式可有效减少小鼠的死亡，实现高效的模型构建。

在D0天对小鼠进行BLM给药，检测35天的体重变化。该体重变化符合BLM诱导肺纤维化的周期性特征。取D21天小鼠肺部进行大体观察和病理切片，结果显示BLM诱导组小鼠肺部有明显间质性炎症以及纤维化病症。

集萃药康IPF模型可应用于临床前体内药效评价

吡非尼酮（PFD）治疗后，小鼠肺泡灌洗液ELISA结果显示PFD可以降低细胞因子TGF-β水平，减轻肺纤维化中的炎症。同时，体重结果显示PFD对小鼠没有明显毒性。

免疫组化结果显示，在加入PFD治疗后，成纤维细胞标志物α-SMA（棕色）以及纤维化标志物纤连蛋白fibronectin（棕色）有明显的降低。HE染色（玻片全扫）和Masson染色表明，PFD可以明显减轻BLM导致的整体间质性肺炎（中性粒细胞浸润灶和肺实质化）以及纤维化（Masson蓝色）。

配套资源：药筛鼠

集萃药康药筛鼠项目，致力于构建全方位药物靶点人源化小鼠品系库，在肺纤维化领域的靶点人源化小鼠有BALB/c-hIL13、BALB/c-hCXCR4、BALB/c-hPDL1、BALB/c-hPDL1/hCSF1R等，为肺纤维化领域的药物开发筑路。
同时，集萃药康自免平台可提供动物模型和技术服务，并可定制药物开发临床前一站式服务，主要聚焦系统性红斑狼疮、炎性肠病、多发性硬化症、银屑病、特应性皮炎、类风湿性关节炎等疾病领域。

参考文献：

Moss B , Ryter S , Rosas I . Pathogenic Mechanisms Underlying Idiopathic Pulmonary Fibrosis.[J]. Annual review of pathology, 2021.
来志龙,徐寒梅,赵万洲,胡加亮.特发性肺纤维化相关信号通路及治疗药物研究进展[J].药学进展,2022,46(07):535-544.

无菌鼠助力先心病患儿心室重构相关研究登上Science子刊

小鼠模型研发：多种靶向和免疫治疗，未来必将改变抗肿瘤药物市场格局

更多资讯

我的询价

江苏集萃药康生物科技股份有限公司品牌商

特发性肺纤维化研究的重要工具：小鼠模型解析

江苏集萃药康生物科技股份有限公司

推荐产品

特发性肺纤维化研究的重要工具：小鼠模型解析