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江苏集萃药康生物科技股份有限公司
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集萃药康
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江苏 南京市 浦口区
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抗体、细胞库 / 细胞培养、技术服务、试剂、耗材、实验室仪器 / 设备
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小鼠模型研发：多种靶向和免疫治疗，未来必将改变抗肿瘤药物市场格局
人阅读 发布时间：2023-07-19 09:22
1、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)治疗：
肿瘤免疫疗法是当今肿瘤治疗的一种创新疗法。在各种实验和临床研究中，已经发现免疫治疗相较于传统抗肿瘤治疗方法有更多的优势。它可以扭转肿瘤微环境中的免疫抑制状态，解除免疫抑制，使免疫系统的攻击能力得以恢复。根据美国临床肿瘤协会（ASCO2020）上新披露的临床数据，接受过靶向和免疫治疗后进展的极晚期黑色素瘤患者在接受肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗后，疾病控制率高达80.3％，客观缓解率达到36.4%[1]。更引人注目的是，对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TILs疗法[2]。
肿瘤免疫疗法是当今肿瘤治疗的一种创新疗法。在各种实验和临床研究中，已经发现免疫治疗相较于传统抗肿瘤治疗方法有更多的优势。它可以扭转肿瘤微环境中的免疫抑制状态，解除免疫抑制，使免疫系统的攻击能力得以恢复。根据美国临床肿瘤协会（ASCO2020）上新披露的临床数据，接受过靶向和免疫治疗后进展的极晚期黑色素瘤患者在接受肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗后，疾病控制率高达80.3％，客观缓解率达到36.4%[1]。更引人注目的是，对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TILs疗法[2]。
2、调节性T细胞（Treg）:一个重要研究方向
调节性T细胞（Treg）作为免疫负调控细胞在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。多项研究表明，在肿瘤微环境中存在大量Treg细胞浸润，多家药企和研究机构致力于开发清除肿瘤微环境Treg的疗法，期望解除免疫抑制，增加患者对肿瘤的免疫应答。其中，通过抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）杀伤Treg是一个重要研究方向。
调节性T细胞（Treg）作为免疫负调控细胞在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。多项研究表明，在肿瘤微环境中存在大量Treg细胞浸润，多家药企和研究机构致力于开发清除肿瘤微环境Treg的疗法，期望解除免疫抑制，增加患者对肿瘤的免疫应答。其中，通过抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）杀伤Treg是一个重要研究方向。
3、靶向TAMs策略:探索机体重塑TME的免疫新疗法
肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages，TAMs）作为肿瘤微环境中的关键组成成分，通过多种途径抑制机体的抗肿瘤免疫反应。临床数据显示，在许多类型的癌症进展过程中，M2型TAMs在肿瘤微环境中的浸润程度不断加深，密度也不断增大[3]。靶向TAMs可能是机体重塑TME的免疫新疗法的关键策略。
肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages，TAMs）作为肿瘤微环境中的关键组成成分，通过多种途径抑制机体的抗肿瘤免疫反应。临床数据显示，在许多类型的癌症进展过程中，M2型TAMs在肿瘤微环境中的浸润程度不断加深，密度也不断增大[3]。靶向TAMs可能是机体重塑TME的免疫新疗法的关键策略。
4、靶向TANs策略:研究靶向治疗可延长肿瘤患者生存期并降低转移风险
在肿瘤微环境中，肿瘤分泌的各种细胞因子可将中性粒细胞转化为肿瘤相关中性粒细胞（tumor-associated neutrophils，TANs），并随趋化梯度主动进入肿瘤微环境。Nature 杂志2019年发表了一项研究报道，发现循环肿瘤细胞-中性粒细胞簇在肿瘤转移过程中扮演关键角色，起到促肿瘤转移作用[4]。基于中性粒细胞在肿瘤转移中的重要作用，近年来临床研究表明靶向治疗可延长肿瘤患者生存期并降低转移风险。
在肿瘤微环境中，肿瘤分泌的各种细胞因子可将中性粒细胞转化为肿瘤相关中性粒细胞（tumor-associated neutrophils，TANs），并随趋化梯度主动进入肿瘤微环境。Nature 杂志2019年发表了一项研究报道，发现循环肿瘤细胞-中性粒细胞簇在肿瘤转移过程中扮演关键角色，起到促肿瘤转移作用[4]。基于中性粒细胞在肿瘤转移中的重要作用，近年来临床研究表明靶向治疗可延长肿瘤患者生存期并降低转移风险。
5、靶向MDSCs策略:有望成为改善肿瘤预后和克服耐药的新型治疗策略
骨髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是免疫微环境的主要免疫抑制细胞，具有极强的免疫抑制活性，其参与免疫检查点抑制剂和化疗药物的耐药过程，长期随访显示MDSCs增多与多种肿瘤患者总体生存率缩短存在相关性[5]。因此，开发靶向MDSCs的药物有望成为改善肿瘤预后和克服耐药的新型治疗策略。
骨髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是免疫微环境的主要免疫抑制细胞，具有极强的免疫抑制活性，其参与免疫检查点抑制剂和化疗药物的耐药过程，长期随访显示MDSCs增多与多种肿瘤患者总体生存率缩短存在相关性[5]。因此，开发靶向MDSCs的药物有望成为改善肿瘤预后和克服耐药的新型治疗策略。
在最近10年时间里，以免疫检查点抑制剂和CAR-T为代表的新的免疫治疗技术突飞猛进，确切的疗效使得各大制药企业争相布局，各国政府也相继为肿瘤免疫治疗开启绿灯。鉴于目前PD-1抗体等特异性免疫治疗药物的出色疗效，市场给予了极高的预期，随着新的适应症的不断获批，各免疫检查点抑制剂产品市场规模会呈指数式增长，未来必将改变抗肿瘤药物市场格局。集萃药康以市场为导向，积极布局相关小鼠模型研发，已具有一定规模，在后续肿瘤免疫专题中将分模块详细介绍。
参考文献
[1].Paijens, S., et al., Tumor-infiltrating lymphocytes in the immunotherapy era. Cellular & molecular immunology, 2021. 18（4）: p. 842-859.
[2].Granhøj, J., et al., Tumor-infiltrating lymphocytes for adoptive cell therapy: recent advances, challenges, and future directions. Expert opinion on biological therapy, 2022. 22（5）: p. 627-641.
[3].Hezaveh, K., et al., Tryptophan-derived microbial metabolites activate the aryl hydrocarbon receptor in tumor-associated macrophages to suppress anti-tumor immunity. Immunity, 2022. 55（2）: p. 324-340.e8.
[4]Szczerba, B., et al., Neutrophils escort circulating tumour cells to enable cell cycle progression. Nature, 2019. 566（7745）: p. 553-557.
[5]Sakaguchi, S., et al., Regulatory T Cells and Human Disease. Annual review of immunology, 2020. 38: p. 541-566.
参考文献
[1].Paijens, S., et al., Tumor-infiltrating lymphocytes in the immunotherapy era. Cellular & molecular immunology, 2021. 18（4）: p. 842-859.
[2].Granhøj, J., et al., Tumor-infiltrating lymphocytes for adoptive cell therapy: recent advances, challenges, and future directions. Expert opinion on biological therapy, 2022. 22（5）: p. 627-641.
[3].Hezaveh, K., et al., Tryptophan-derived microbial metabolites activate the aryl hydrocarbon receptor in tumor-associated macrophages to suppress anti-tumor immunity. Immunity, 2022. 55（2）: p. 324-340.e8.
[4]Szczerba, B., et al., Neutrophils escort circulating tumour cells to enable cell cycle progression. Nature, 2019. 566（7745）: p. 553-557.
[5]Sakaguchi, S., et al., Regulatory T Cells and Human Disease. Annual review of immunology, 2020. 38: p. 541-566.
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