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  • 联系人:

    药康生物

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    江苏 南京市 浦口区

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    抗体、细胞库 / 细胞培养、技术服务、试剂、耗材、实验室仪器 / 设备

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去乙酰化酶SIRT6在慢性肝病治疗上的潜能

648 人阅读发布时间:2022-11-16 10:24

SIRT6属于去乙酰化酶Sirtuin家族,是组蛋白H3和H4的脱乙酰酶,可改变染色质密度和调节基因表达。SIRT6的酶活性取决于NAD+的结合,通过非同源末端连接和同源重组的过程促进DNA双链的断裂和修复,因此在DNA损伤修复和细胞代谢中起重要作用。同时,过去的研究表明SIRT6可以通过催化H3K9去乙酰化、与转录因子相互作用等方式调节代谢相关基因的表达,从而调控非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进程。

随着生活水平提高,生活习惯与饮食结构的改变,NAFLD的发病率在不断增加,并发展为世界上最常见的慢性肝脏疾病,其成因与代谢功能障碍密切相关。但是,由于NAFLD诱因包括年龄、性别、肥胖、胰岛素抵抗、细胞因子、基因多态性、肠道微生物等多方面因素,目前缺乏可为治疗提供确切依据的对发病机制的深入了解。

近期,深圳大学朱卫国教授北京大学杨洋教授的研究团队在《Molecular Cell》上发表了“Cytoplasmic SIRT6-Mediated ACSL5 Deacetylation Impedes Nonalcoholic Fatty Liver Disease by Facilitating Hepatic Fatty Acid Oxidation”一文,揭示了SIRT6在细胞质中对NAFLD的作用。研究表明,在肝细胞内,SIRT6结合饱和脂肪酸,尤其是棕榈酸,增强了与出核转运受体Exp2的相互作用,促进出核转运并在细胞浆内积累。SIRT6催化ACSL5去乙酰化,增强ACSL5激活脂肪酸的活性,产生更多的乙酰辅酶A,为肝细胞对脂肪酸的氧化代谢供能,从而提高细胞脂质利用率,达到延缓NAFLD进展的目的。在高脂饮食诱导的SIRT6肝脏特异性基因敲除小鼠中,过表达去乙酰化的ACSL5可减轻NAFLD,证实了SIRT6-ACSL5信号轴对脂质代谢的调控作用。该研究结果为靶向SIRT6的NAFLD及相关代谢疾病的治疗提供了进一步的理论基础,在当前NAFLD尚无特别治疗的情况下,显得尤为重要。
原文:
https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(22)00907-8
 
集萃药康开发了SIRT6基因的KO/CKO小鼠模型,以助力多种疾病与SIRT6关联机制的研究及靶向治疗研发。
SIRT6相关小鼠模型推荐
品系编号品系名称类型
T011569Sirt6-KOKnockout (KO)
T009682Sirt6-floxConditional knockout(cKO)
 

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