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  • 联系人:

    药康生物

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    江苏 南京市 浦口区

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    抗体、细胞库 / 细胞培养、技术服务、试剂、耗材、实验室仪器 / 设备

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特应性皮炎动物模型那么多,我该选哪个?

1426 人阅读发布时间:2023-05-16 17:06

特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)最早在1930s被系统性的描述,并被命名为特应性皮炎,其中“特应性”(希腊词 atopos)原意为“without place,无法解释的”,现衍生为“遗传相关的对环境因素过敏”[1]
AD通常在儿童时期首次发作,并可反复发作持续到成年,也可以在任何年龄段首次发病,其中最突出的临床特征是反复发作的局部瘙痒及湿疹,使患者陷入“越抓越痒”的恶性循环,此外还可能伴随皮肤干燥和干皮症等其他皮肤病,或合并全身过敏性疾病,如伴有过敏性鼻炎、哮喘等疾病,因此AD也通常被认为是一种系统性的自免疾病[1, 2]
目前报道的AD发病的直接诱因有很多种,包括遗传和环境因素、皮肤屏障功能障碍、微生物失衡、免疫失调、皮肤炎症与环境间的互作等等,均在特应性皮炎的发病中发挥重要作用[3]。一般认为Th2和Th22细胞因子的失衡导致的角质形成细胞破坏,是驱动AD及促其发展的重要因素,涉及到的细胞因子有IL-4(皮肤屏障功能)、IL-13(皮肤屏障功能)、IL-22(表皮增生)、IL-31(瘙痒)、TLSPTH2细胞分化)和IFN-γ(慢性皮损)。此外,由于表皮屏障蛋白聚丝蛋白突变导致的皮肤屏障功能受损,也可能增加微生物和过敏原的渗透,这在AD的发生发展中扮演重要角色[3]
对致病机制的了解,决定了治疗的方向。近几年来,不少新兴的疗法层出不穷,包括生物制剂、JAK抑制剂和微生物疗法等。生物制剂如抗白细胞介素(IL-4R)的度普利尤单抗及抗免疫球蛋白(IgE)的奥马珠单抗已经被应用于临床;此外靶向其他细胞因子的药物如TSLPIL31等等也在火热研发中。同时,多款JAK抑制剂如巴瑞替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼也被应用于特应性皮炎的治疗,为AD患者治疗提供更多的选择。
无论是做新药开发还是机制研究,都需要根据药物作用机制或研究目的选择合适的动物模型。目前市面上已有的AD动物模型主要分为诱导模型、自发模型及基因编辑模型三种,集萃药康已成功构建了多种AD小鼠模型,基于药物MOA分析可为客户匹配最合适的模型,并可提供模型定制和临床前体内药效等一站式服务,让您实验无忧!
  • MC903诱导AD模型
 MC903即卡泊三醇,是一种维生素D3的低钙类似物,广泛用于治疗银屑病。研究发现,局部使用MC903可激发小鼠上皮角质细胞高表达TSLP,促进CD4+T细胞向Th2细胞分化及激活并释放炎症细胞因子,引起小鼠产生特应性皮炎表型。可作为靶向Th2信号通路治疗的模型选择。
  • 半抗原诱导AD模型
   OXA与DNFB等化合物属于半抗原,能与皮肤组织蛋白结合成为完全抗原,进而激活T淋巴细胞实质成为致敏细胞,当半抗原再次进入机体,与致敏淋巴细胞接触就会引发过敏反应。其中Th1Th17通路激活明显,可作为研究相关通路治疗的理想模型。

集萃药康AD疾病模型资源
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参考资料
[1]  Weidinger, S. and N. Novak, Atopic dermatitis. The Lancet, 2016. 387(10023): p. 1109-1122.
[2]  Garmhausen, D., et al., Characterization of different courses of atopic dermatitis in adolescent and adult patients. Allergy, 2013. 68(4): p. 498-506.
[3]  https://mp.weixin.qq.com/s/wlmRuyAVl4xeZvnLWdhaoA.


 

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