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江苏集萃药康生物科技股份有限公司
入驻年限：7 年
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药康生物
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公司新闻/正文
DPP9研究揭露NLRP1相关疾病深层原因
597 人阅读发布时间：2022-11-25 10:26
二肽基肽酶9（DPP9）编码的蛋白质，是丝氨酸蛋白酶S9B家族的成员。已被证明具有后脯氨酸二肽氨基肽酶的活性，可以从蛋白质的N端裂解Xaa-Pro二肽。尽管该蛋白的活性与二肽基肽酶4（DPP4）相似，但它似乎并不与膜结合。二肽基肽酶参与调节底物的活性，并与各种疾病有关，包括2型糖尿病、肥胖症和癌症。机制上，DPP9与NLRP1蛋白相互作用，通过阻止 NLRP1 和 CARD8 的激活，影响NLPR1炎症体的激活水平，是caspase-1 依赖性单核细胞和巨噬细胞焦亡的关键抑制剂。
去年曾有研究报导，二肽基肽酶DPP8/9可以抑制NLRP1的活化，且DPP9的结合及酶活功能对于维持体内NLRP1的抑制活性是必需的。但DPP9是如何在体内影响炎症体的调节尚未确定。这一问题被来自澳大利亚the Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research的研究团队解决了，相关文章近期发表于《Science Immunology》。研究者们在体内证实了DPP9可以抑制NLRP1活化，并且，DPP9缺失可以导致人类和动物模型上NLRP1相关疾病。文章报告了三个具有二叠体DPP9罕见变体分离且表现出免疫相关缺陷的家族。通过患者来源的原代细胞和生化检测，这些变体被证明参与了DPP9对NLRP1的抑制作用。缺失NLRP1炎症小体组分Nlrp1、Asc、Gsdmd以及Il-1r可以部分补偿DPP9突变所导致的小鼠胚胎致死情况，该结论同样在斑马鱼实验中得到证明。这些实验表明，NLRP1炎症体和IL-1β信号的异常激活驱动了DPP9缺失导致的免疫紊乱问题。原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abi4611
集萃药康开发了基于DPP9基因的KO/CKO小鼠模型，可以与人和鼠的NLRP1结合，并且是其抑制因子，以助力免疫及多种疾病相关研究。
DPP9相关小鼠模型推荐
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| 品系编号 | 品系名称 | 类型 |
| T010521 | Dpp9-KO | Knockout (KO) |
| T008956 | Ldlr-KO | Knockout (KO) |