阿尔茨海默症(Alzheimer’S Disease,AD),俗称老年痴呆症,是一种神经退行性疾病。患者随着病情发展会出现严重的记忆和认知障碍。
(来源于网络)
据ADI发布的报告显示,全球约每3秒就会有一例AD患者产生。未来十年,全球AD发病机制和治疗药物的相关成本将由1万亿美元上升至2万亿美元。毫无疑问,AD是当今和未来人类所面临的最大的全球公共健康和社会保健挑战之一,其致病机理研究和药物开发迫在眉睫。
(来自2018年世界阿尔兹海默症报告)
AD发病机制复杂,目前已报导的AD发病机制包括:β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成脑内老年斑、tau蛋白过度磷酸化形成神经元纤维缠结、胆碱能神经元变性、氧化应激损伤、神经炎症诱发炎症因子释放、脑内金属离子紊乱、肠道菌群失衡等。AD 的发病机制并非线性过程,而是涉及多种因素共同作用的结果,所以这也为AD药物的研发增大了难度。
| 药品通用名 |
商品名 |
原研商 |
FDA批准时间 |
药物类型 |
| 他克林 |
Cognex |
First Horizon |
1993.09 |
AChE抑制剂 |
| 多奈哌齐 |
Aricept |
卫材 |
1996.11 |
AChE抑制剂 |
| 利斯的明 |
Exelon |
诺华 |
1998.05 |
AChE抑制剂 |
| 加兰他敏 |
Razadyne |
强生 |
2001.02 |
AChE抑制剂 |
| 美金刚 |
Namenda |
Merz |
2003.01 |
NMDK抑制剂 |
截止2003年,美国FDA仅批准了5款AD相关治疗药物(见上图),这些药物主要针对症状改善的治疗。在此后的十几年中,辉瑞、强生、礼来、罗氏、默沙东等国际制药巨头都在AD药物研发路途中拼搏奋斗,但在临床测试阶段都遭遇了失败。
直到今年6月,一则名为Aduhelm的药物通过FDA“快速审批”通道获批的消息打破了多年来AD药物研发旅途的沉寂。这是美国自2003年以来批准的治疗阿尔茨海默症的药物。此次获批的Aduhelm在实验中被证明能够清除Aβ聚集形成的老年斑,但由于其是否能改善临床症状的证据尚不充分,也饱受争议。无论如何,该药物的问世首次为研究能够延缓疾病进程的药物打开了一道门,令诸多AD药物研发人员看到了希望。
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